قرارگیری زیر- مزمن به دیازینون موجب اختلال شناختی، تغییرات در پروتئین های پیش-ساز آمیلوئید و بیان TNF-α در هیپوکامپ موش های بالغ

چکیده

آفت کش های ارگانوفسفره مانند دایازینون (DZN) در توسعه علائم روانی و کمبودهای حافظه نقش دارند، اما تأثیر آن ها بر بیان ژن های پروتئین پیش-ساز آمیلوئید (APP) مشخص نیست. پس از قرارگیری خوراکی طولانی مدت در معرض سطح کم DZN (۲ میلی گرم/کیلوگرم)، از آزمون های شناسایی شیء جدید، میدان باز و دابل بالا (EPM) برای ارزیابی رفتارهای حافظه و اضطراب مانند در موش ها استفاده کردیم. همچنین تغییرات در سطوح فاکتور نکروز تومور (TNF-α)، پروتئین پیش-ساز آمیلوئید (APP) و پروتئین مشابه APP-2 (APLP2) را ارزیابی کردیم و از PCR کمی در زمان واقعی برای ارزیابی بیان ژن های مربوطه در هیپوکامپ استفاده شد. نتایج نشان داد که قرارگیری در معرض DZN، بدون توجه به مدت زمان قرارگیری، رفتارهای شبه-اضطرابی را افزایش داد، اما فقط قرارگیری طولانی مدت (۱۲ هفته) موجب اختلال در حافظه شد. مطالعه همچنین نشان داد که بیان هیپوکامپی APP و APLP2 پس از ۱۲ هفته قرارگیری کاهش یافت، اما پس از ۵ روز تغییری نداشت. ژن TNF-α پس از ۵ روز قرارگیری افزایش یافت، اما ۱۲ هفته قرارگیری تأثیری نداشت. یافته های ما نشان می دهد که قرارگیری طولانی مدت در معرض سطوح پایین DZN در بزرگسالی، باعث تحریک تخریب APP می شود که ممکن است به نتایج شناختی ضعیف کمک کند. با توجه به اینکه APP نقش مهمی در پاتوژنز بیماری آلزایمر دارد، تغییرات در بیان APP می تواند به زوال عقل کمک کند.

۶مقاله pdf