ترجمه مقاله ۳۸: سمیت دیازینون: مطالعات مقایسه‌ای در سگ‌ها و خوک‌های مینیاتوری

سگ‌های بیگل و خوک‌های هورمل-هانفورد از دوزهای خوراکی منفرد ۳۰۰ یا ۵۰۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم دیازینون جان سالم به در بردند. علاوه بر این، ۴ دوز روزانه ۵۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تحمل شد. سگ‌ها تا ۱۵ روز و خوک‌ها تا ۳۰ روز با دوز ۲۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز زنده ماندند، اگرچه ۲ خوک ماده پس از ۲ و ۳ دوز روزانه مشابه مردند.

در یک مطالعه مزمن، ۳۰ سگ بیگل و ۳۰ خوک هورمل-هانفورد به ۵ گروه ۶ حیوان تقسیم شدند. دیازینون، حل شده در روغن ذرت، از طریق کپسول به سگ‌ها با دوزهای ۰، ۲٫۵، ۵٫۰، ۱۰٫۰ و ۲۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و به خوک‌ها با دوزهای ۰، ۱٫۲۵، ۲٫۵، ۵٫۰ و ۱۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت ۸ ماه داده شد. علائم کولینرژیک ثابت، عمدتاً در گروه‌های با دوز بالا در هر دو گونه مشاهده شد. هیچ تغییرات قابل توجهی در مقادیر هماتولوژیک در این حیوانات هنگام اندازه‌گیری در فواصل ماهانه مشاهده نشد. در میان تعیینات شیمی خون انجام شده، افزایش در مقادیر سرمی آمیلاز، لاکتات دهیدروژناز و اورنیتین کاربامیل ترانسفراز نسبت به مقادیر کنترل مشاهده شد. این پاسخ‌ها به جنس مربوط نبودند. در مطالعات دامنه دوز، یافته‌های پاتولوژیک کلی شامل خونریزی قلب و احتقان یا خونریزی دستگاه گوارش همراه با ضخیم شدن ادماتوز قابل توجه دوازدهه و ژژونوم در برخی از حیوانات بود. در مطالعات مزمن، ضخیم شدن و پارگی گاه به گاه دیواره روده مشاهده شد. در خوک‌ها، زخم‌هایی در دوازدهه یافت شد و کبدها سفت، شنی و برش آنها دشوار بود. از نظر بافت‌شناسی، تغییرات سیروز جزئی کبد و خونریزی دستگاه گوارش بیشتر مشاهده شد. در ۲ مورد از ۳ سگ نر در گروه با دوز بالا، آتروفی بیضه مشاهده شد. نسبت میلوئید به اریتروئید (M/E) بیش از ۱۰۰/۱ در سگ‌هایی که ۲۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دیازینون دریافت کردند و در طول ۳۰ روز اول آزمایش مردند، یافت شد. سه مورد از چهار خوکی که ۱۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دیازینون دریافت کردند در همان دوره مردند و نسبت M/E آنها ۳٫۴/۱ یا بیشتر بود. رتیکولوسیتوپنی در هر دو گونه یافت شد، اگرچه کم‌خونی آپلاستیک کلاسیک در هیچ یک از گونه‌ها تولید نشد. دیازینون (O,O-دی‌اتیل O-(۲-ایزوپروپیل-۴-متیل-۶-پیریدیمینیل)فسفوروتیوات)، که در شکل ۱ نشان داده شده است، یک آفت‌کش طیف وسیع است که در برابر تقریباً ۱۲۰ گونه حشرات و آفات مؤثر است. این ماده به مونوتیونوتترااتیل پیروفسفات، دی‌تیونوتترااتیل پیروفسفات و تری‌اتیل‌تیونوفسفات متابولیزه می‌شود؛ همه این ترکیبات مهارکننده‌های قوی کولین استراز هستند که باعث تهوع، استفراغ و فاسیکولاسیون با اسپاسم عضلانی، فلج و مرگ می‌شوند. دیازینون نه تنها از طریق بلع بلکه از طریق تماس با پوست نیز سمی است. ادعا شده بود که دیازینون باعث کم‌خونی آپلاستیک در یک کودک شده است (ارتباط خصوصی، ۱۹۶۵).۵ کار منتشر نشده با سگ‌ها همانطور که توسط Lehman (1965) نقل شده است و کار Williams و همکاران (۱۹۵۹) فقط به مهار فعالیت کولین استراز اشاره داشتند

۱۲۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم. این کارگران همچنین مطالعات تغذیه سگ‌ها را انجام دادند که در آن دیازینون به صورت پودر قابل پخش در آب ۲۵ درصد، به شکل کپسول و ۶ روز در هفته داده می‌شد. دوزها از تقریباً ۴٫۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به صورت مزمن) تا ۲۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت ۲ هفته متغیر بود. هیچ ناهنجاری کلی یا میکروسکوپی در بافت‌های مورد بررسی، از جمله مغز استخوان، مشاهده نشد. تنها ناهنجاری بیوشیمیایی گزارش شده، مهار کولین استراز بود. هدف از این مطالعه، کسب اطلاعات بیشتر در مورد اثرات فارماکولوژیک و سم‌شناسی دیازینون در سگ‌ها و خوک‌های مینیاتوری و تعیین اینکه آیا می‌توان کم‌خونی را در هر یک از گونه‌ها ایجاد کرد، بود
 مقالهpdf۳۸.